前列腺癌 特效药(治疗前列腺癌的药物有哪些、副作用_)

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本篇文章给大家谈谈前列腺癌 特效药,以及治疗前列腺癌的药物有哪些、副作用?的知识点,希望对各位有所帮助,不要忘了收藏本站喔。

文章详情介绍:

前列腺癌新药奥拉帕利,获FDA批准,30%的患者有可能受益

2020年5月19日,FDA批准了olaparib(LYNPARZA,阿斯利康制药)用于治疗患有(HRR)基因突变的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者,他们在使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后取得了进步。

ESMO的专家称,“前列腺癌的患者应该去做肿瘤组织的基因检测,因为约有30%的患者有可能受益。

此次获批是基于一项开放多中心的PROfound试验,该试验将378名患者随机分配,接受奥拉帕利治疗,或恩杂鲁胺和醋酸阿比特龙之一治疗。所有的患者都曾接受过促性腺激素释放激素类似物治疗,或接受过双侧睾丸切除术。

试验包含2个组别,A组的患者为BRCA1/2突变或ATM突变;B组的患者为HRR通路其他12个基因突变。多种突变的患者也被归为A组。

在A组中,奥拉帕利组的患者影像学疾病无进展生存期为7.4个月,而接受恩杂鲁胺或阿比特龙的患者只有3.6个月。中位总生存期方面,奥拉帕利组19.1个月,恩杂鲁胺或阿比特龙组为14.7月。总缓解率方面,奥拉帕利组为33%,恩杂鲁胺或阿比特龙组为2%。

而A组和B组患者总体的影像学疾病无进展生存期方面,奥拉帕利组为5.8个月,恩杂鲁胺或阿比特龙组为3.5个月。

奥拉帕利治疗常见的副作用包括:贫血,恶心,疲劳(包括乏力),食欲下降,腹泻,呕吐,血小板减少,咳嗽和呼吸困难。奥拉帕利组中有7%的患者发生了静脉血栓栓塞,包括肺栓塞,恩杂鲁胺或阿比特龙组的患者中有3.1%发生了静脉血栓栓塞。

奥拉帕利治疗(≥10%的患者)最常见的不良反应是贫血,恶心,疲劳(包括乏力),食欲下降,腹泻,呕吐,血小板减少,咳嗽和呼吸困难。静脉血栓栓塞事件(包括肺栓塞),恩杂鲁胺或阿比特龙组的患者中有3.1%发生了静脉血栓栓塞。

病例分享丨阿比特龙深度持续缓解PSA,原研品质更有保障

前列腺癌严重威胁我国中老年男性健康,其中,转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)诊治复杂,且大多数患者最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),临床医生需结合循证医学证据以及患者综合情况制定治疗策略。泽珂®(醋酸阿比特龙片)以其优异的疗效,获国内外指南一致推荐用于mHSPC及mCRPC患者的治疗。本次为大家带来2例来自真实世界的病例分享,以飨读者。


病例一

病史

患者男,80岁,主诉:双下肢无力伴有活动受限,排尿排便困难。

就诊医院:重庆医科大学附属第二医院。

诊断:前列腺癌伴全身多处骨转移、肺转移、高血压、抑郁症。

辅助检查

    血清PSA:336.4ng/ml。

    睾酮:489.7ng/ml。

    影像学检查:

    2016.11.23 病人进行盆腔MRI增强+颈椎MR+胸椎MR检查,检查发现前列腺弥漫性病变,考虑前列腺癌伴颈椎、胸椎、腰椎、骶椎及盆骨多发转移可能性大,并双侧精囊受侵。盆腔淋巴结增大。

    2016.11.23 病人进行椎体CT平扫+叁维重建检查,检查发现T2、T3椎体骨质破坏及软组织肿块,结合病史考虑转移,并T3水平嵴髓受压。右侧胸壁结节,纤维灶伴胸膜增厚可能,转移不除外。

    2016.11.28 病人进行胸部CT增强检查,检查发现左肺感染性病变,合并转移瘤。左肺门及纵膈淋巴结显示部分稍增大。双侧胸腔积液,左侧为主。左侧第6后肋骨质破坏及多个胸椎骨质破坏伴软组织肿块影,考虑多发转移可能大。

    2016.11.25 病人进行全身骨显像检查,检查发现双侧肋骨多处、嵴柱多处、左侧骶髂关节、右侧髂崎、左侧股骨上段、右侧腓骨上段呈形态各异的放射性浓聚。全身骨显像异常影像,转移性骨肿瘤。

    图1 影像学诊断

    图2 骨扫描结果

      经皮穿刺及病理诊断:T3椎管转移性前列腺癌。

      诊断结果

      转移性激素敏感性前列腺癌。

      治疗经过

      1.初始治疗方桉:①经皮穿刺T2、T3椎体成形+放射粒子植入+经皮内镜下胸椎肿瘤病灶清除+椎管减压;②联合雄激素阻断(CAB)方桉:氟他胺+亮丙瑞林。


      2.2016年11月,患者术后接受氟他胺+雄激素剥夺疗法(ADT)治疗,PSA下降。2017年9月,即治疗9个月后,PSA逐渐升高,疾病进展至mCRPC阶段。

      图3 PSA水平

      3.2018年8月至2021年1月,将CAB方桉调整为醋酸阿比特龙+ADT,PSA迅速下降,深度缓解,病情稳定。

      图4 PSA水平

      病例分析:

      该患者确诊为mHSPC,经病情分析,患者胸背部疼痛明显,双下肢活动受限,大、小便困难,并压迫嵴髓,相关检查提示转移性骨肿瘤,可行姑息性手术治疗。与患者家属充分沟通后,给予经皮穿刺T2、T3椎体成形+放射粒子植入+经皮内镜下胸椎肿瘤病灶清除+椎管减压手术治疗,术后给予传统CAB方桉(氟他胺+亮丙瑞林)。患者治疗9个月后疾病进展为mCRPC阶段,这不禁让我们对初始治疗方式的选择重新进行思考。

      从作用机制而言,CAB疗法旨在降低雄激素对前列腺癌细胞的作用,然而传统CAB治疗不能完全阻断来自肾上腺和前列腺癌细胞中的雄激素合成,导致前列腺组织中仍残留雄激素,可能会刺激前列腺癌生1,2。从疗效来看,一项纳入27项临床试验的荟萃分析3,对比了8000例患者使用传统CAB方桉和单纯ADT治疗晚期前列腺癌的疗效,结果显示,传统CAB方桉较单纯ADT总生存期(OS)无显着差异,获益有限。

      该患者于2018年8月更换醋酸阿比特龙+ADT治疗,PSA迅速下降,低于检测最低值下限0.09ng/ml并持续至今。目前患者双下肢活动自如,大、小便正常,骨、肺转移病灶稳定,患者生活质量明显提高,获益显着。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂,可从根源上全面抑制雄激素的合成,显着延缓mCRPC患者疾病进展4,5

      COU-AA-302研究6显示,醋酸阿比特龙较对照组,显着延长mCRPC患者的OS达34.7个月(vs. 30.3个月,HR=0.81,P=0.0033)。特别是针对早期病情较轻未化疗mCRPC患者的OS显着延长7(53.6 vs. 41.8个月,HR=0.61,P=0.006)。

      图5 COU-AA-302研究结果

      病例提供者:刘川 教授

      刘川 教授


        医学博士 硕士研究生导师

        重庆医科大学附属第二医院泌尿外科副主任

        中国抗癌协会泌尿男性生殖系肿瘤专委会委员

        中国抗癌协会泌尿男性生殖系肿瘤专委会膀胱癌学组委员

        中国中西医结合学会泌尿外科专委会转化医学学组委员

        重庆市医学会微创外科学专业委员会委员、常委

        重庆市医学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组副组长

        重庆市医学会微创分会泌尿学专委会秘书

        点评(董强)

        该患者确诊为mHSPC后,采用传统CAB方桉治疗,不到1年时间疾病就快速进展至去势抵抗阶段(mCRPC)。患者进入mCRPC阶段后, PSA未得到有效控制,仍持续上升。后续患者及时调整治疗方桉,改用醋酸阿比特龙治疗后,PSA得到了深度缓解。随着醋酸阿比特龙等新型内分泌治疗药物的发展,逐渐取代传统内分泌治疗药物的地位,成为国内外指南8-12推荐的mCRPC一线治疗方桉。mCRPC患者早期接受醋酸阿比特龙治疗,可带来显着生存获益,延缓疾病进展,且长期安全性良好。

        图6 国内外指南推荐

        点评专家:董强 教授

        董强 教授


          泌尿外科主任医师/教授,博士研究生导师

          四川大学华西医院外科学系/大外科主任

          四川大学华西医院泌尿外科研究所泌尿男科研究室主任

          四川省学术和技术带头人

          香港中文大学外科曹光彪客座教授

          第四届“国之名医·优秀风范”获得者

          1998年获四川大学华西临床医学院泌尿外科博士学位,2002-2004年美国人口委员会生物医学研究中心及洛克菲勒大学博士后学习,期间2004年于美国纽约康乃尔大学医学院纽约长老会医院泌尿外科访问学习。

          病例二

          病史

          患者男,70岁,主诉:B超检查发现前列腺占位4天。

          既往史:右侧肋骨骨折病史。

          查体:肛门指检示前列腺4×5cm大小,质硬,中央沟变浅,左侧叶可扪及硬结。

          辅助检查

            2020年5月25日B超示:前列腺外周带18×14mm低回声结节。

            2020年5月30日PSA:tPSA=739.10ng/ml,fPSA>50ng/ml。

            2020年6月2日CT示:慢支、肺气肿,右肺上叶肺大泡,右肺上叶小结节。

            MRI示:考虑前列腺癌,多发转移。

            图7 MRI结果

              骨扫描示:考虑多发肿瘤骨转移。

              2020年6月4日行全麻下经会阴前列腺穿刺活检:穿刺12+3针,左侧外周带结节处加穿3针。病理提示:(前列腺穿刺组织)各点均为腺癌,Gleason评分5+4=9分。

              诊断结果

              (高危)转移性激素敏感性前列腺癌(T4NxM1b)。

              治疗经过

              1. 2020年6月至8月,给予彷制品阿比特龙+亮丙瑞林+唑来膦酸治疗,PSA水平直线下降,2020年8月12日复查tPSA=1.51ng/ml。

              图8 PSA和睾酮水平

              2.2020年8月18日查肝功提示,谷丙转氨酶(ALT)为774 U/L,谷草转氨酶(AST)为366 U/L,二者均升高,患者出现肝功能不全

              3.患者入院进行保肝治疗,给予甘草酸二铵胶囊和多烯磷脂酰胆碱胶囊。2020年8月27日患者出院后,将彷制品阿比特龙更换为原研醋酸阿比特龙,肝酶指标迅速降低,且随访至今,依然保持稳定低水平。PSA与睾酮水平控制良好。

              图9 ALT和AST水平

              图10 PSA和睾酮水平

              病例分析

              该患者确诊为高危mHSPC患者后,经评估不宜行根治性手术治疗,考虑内分泌治疗方桉。目前,国内外指南推荐ADT+阿比特龙+泼尼松作为mHSPC患者的一线内分泌治疗方桉。该患者首先接受彷制品阿比特龙治疗,尽管PSA水平降低,但患者ALT和AST升高,出现肝功能损害。

              对于肝功能不全患者应用阿比特龙治疗期间,应监测血清转氨酶水平:用药前检测一次,用药后前3个月每2周检测一次,此后每月检测一次。对于血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。此外,根据肝功能分级不同Child-Pugh评分,进行剂量调整。

              对于治疗期间发生肝毒性的患者(ALT和/或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN),应暂时中断该药治疗并调整剂量,同时注意监测血清转氨酶和胆红素水平。

              该患者入院进行保肝治疗,出院后将彷制品阿比特龙更换为原研醋酸阿比特龙,肝酶指标迅速降低并保持稳定,这提示我们彷制药和原研药之间存在差异。

              通常,彷制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%~125%之内都认为两者具有生物等效性,但生物等效性在判定原则上会导致彷制药与原研药的生物利用度存在差异,而且会导致彷制药之间的生物利用度差异更大,因此生物等效性≠临床等效性13。此外,生物等效性在研究对象上具有局限性。除麻醉药、Ⅰ类精神病药、高毒性药物、妇儿用药等特殊药物之外,一般药物的生物等效性试验都选择18~40岁的健康男性受试者,因此,其结果仅代表健康人群的生物利用度,而不能直接应用于真实世界的患者。

              病例提供者:孙利国 医师

              孙利国


                常熟市第二人民医院泌尿外科科主任

                苏州市医学会泌尿外科分会委员

                苏州市医学会男科学分会委员

                常熟市医学会泌尿外科学分会副主任委员

                主要研究领域:泌尿系结石的微创治疗、腹腔镜技术在泌尿系肿瘤及重建中的应用、危重症患者的处置。

                点评(王玉杰)

                尽管彷制药通过一致性评价,仍存在不适合替代原研药的情况,如高风险患者、高风险疾病或高风险药物。在该病例中,患者使用彷制品阿比特龙出现肝功能损害的情况,更换原研醋酸阿比特龙后肝酶水平恢复正常,考虑是由于彷制药带来不良反应。mHSPC的治疗目标是延长进展至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的时间,延长患者生存。然而,如果患者因为不良反应而导致影响后续治疗,反而得不偿失。

                彷制品的优势在于便宜,但唯一的优点也就是便宜,其疗效和安全性并不能和原研药完全一致。在临床中,如何平衡经济性和疗效以及安全性,是每个临床医生应该思考的,也是必须传递给患者的。

                点评专家:王玉杰 教授

                王玉杰 教授


                  博士 主任医师 硕导 博导

                  新疆医科大学第一附属医院泌尿中心主任

                  新疆抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员

                  新疆医学会器官移植专业委员会主任委员

                  中国医师协会泌尿外科医师分会委员

                  中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会常务委员

                  中国医疗保健国际交流促进会泌尿分会常务委员

                  中国医疗保健国际交流促进会肾移植专业委员会委员

                  国家卫生部内镜培训基地新疆泌尿外科内镜基地主任

                  新疆医学会第四届肿瘤治疗专业委员会常务委员

                  编者手札

                  泽珂®(醋酸阿比特龙片)是泌尿肿瘤领域公认的晚期前列腺癌一线治疗药物,其疗效及安全性获临床广泛认可。上述两份病例提醒我们,对于mHSPC和mCRPC的治疗,应尽早使用原研醋酸阿比特龙进行治疗,从而使PSA深度缓解,降低不良事件发生率,从而提高患者生活质量,延长患者生存。

                  备注:文中醋酸阿比特龙片简称阿比特龙

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